晋左卫将军何伦、右卫将军李恽得到司马越死的消息后，护送司马越的妃子裴氏和世子司马毗从洛阳逃走。石勒在洧仓迎战司马毗，晋军大溃败，石勒活捉司马毗以及诸王公卿士，全部斩杀。石勒趁势率精锐骑兵三万，进入成皋关，会合刘曜、王弥进攻洛阳。
洛阳攻下后，石勒归功于王弥、刘曜，自己出頧辕，驻扎在许昌。
石勒进攻谷阳，杀死冠军将军王兹，在阳夏攻破并活捉王赞，任命王赞为从事中郎。又在蒙城击破并活捉大将军苟晞，任命他为左司马。
王弥与石勒，表面上亲近而内心里互相猜忌，刘暾劝王弥征召曹嶷的军队来谋取石勒。王弥就写信，让刘暾去召集曹嶷，并且邀请石勒一起到青州。刘暾到东阿时，被石勒流动巡视的骑兵抓获，石勒秘密杀掉刘暾，私下里有了图谋王弥的计划。
正碰上王弥的将领徐邈私自率领部下离开王弥，王弥的势力渐渐削弱。等到石勒抓获苟晞，王弥更加憎恨石勒。
石勒与乞活军陈午在蓬关相互攻击，王弥也与刘瑞对峙，形势很危急。王弥向石勒求援，石勒于是回师攻击并斩杀了刘瑞。王弥大喜，以为石勒是真心帮助他，不再怀疑石勒。
石勒率军在肥泽攻击陈午，陈午的司马上党人李头劝石勒退兵，次日早晨石勒率军退去。
石勒假称请王弥在已吾会宴，王弥入席，饮酒至畅快时，石勒亲自斩杀王弥并且吞并了王弥的兵众，又上报刘聪，陈述王弥叛逆的情状。
永嘉六年，石勒带兵攻掠豫州诸郡，至长江而还，驻扎在葛陂，收降一些夷族、楚族，安排将军二千石以下的官员，让他们缴纳义谷，供给士兵们食用。
在葛陂石勒命人整治房屋，督促农业生产，制造船只，欲进攻建邺。正碰上久雨三个多月不停，晋元帝派诸将率江南兵众大规模聚集到寿春。石勒军中因饥饿、瘟疫而死的超过半数。张宾献计返回河北攻击邺城，石勒接受。
石勒率军从葛陂出发，派石虎率骑兵二千阻击寿春的追兵。正碰上江南货船到，抢到米布数十船，将士们争相抢夺，没有设防。晋朝伏兵大举攻击，在巨灵口将石虎打得大败，投水而死者五百余人，逃奔百余里，直到石勒大军中。
石勒军中非常惊恐，以为晋朝大军到了，石勒列阵待敌。晋军害怕有伏兵，于是退到寿春，石勒所经过的各地，都坚壁清野，劫掠无所得，军中非常缺粮，士兵们相互杀戮而食。石勒军又长驱进攻邺城，在三台攻击北中郎将刘演，终不能破。
张宾献计，刘演的兵众还有数千，三台险固，不能迅速攻下，可转攻襄国，襄国是赵的故都，依山傍险，是地形险要之地，可作为国都。
永嘉七年七月，石勒夺占襄国，随后命诸将攻掠附近冀州郡县坞壁，征集粮食物资。
广平的游纶、张豺拥有数万兵众，他们接受王浚的命令，保守苑乡。石勒派夔安、支雄等七将攻击，攻破其外围壁垒。
王浚派督护王昌以及鲜卑人段就六眷、段末柸、段匹磾等部五万余兵讨伐石勒。当时的襄国，城墙、护城河还未修，石勒于是在襄国构筑隔城的双重栅栏，设置障碍以等待敌军。
段就六眷驻扎在渚阳，石勒分别派遣诸将接连挑战，不断地被段就六眷击败。石勒任命孔苌为攻战都督，在北城造突门。鲜卑军进驻北垒，石勒待他们阵势未定，命孔苌指挥诸突门伏兵一齐出击，活捉了段末柸，段就六眷等逃散。孔苌乘胜追击，鲜卑军尸伏地三十余里，缴获披甲战马五千匹。段就六眷收聚余兵，驻扎在渚阳，派使者求和，送铠马、金银，并以段末柸三弟作为人质而换段末柸。
石勒派石虎与段就六眷在渚阳立盟，双方结为兄弟，段就六眷等人引退。石勒正打算袭击幽州，一心要接纳将士，接受了游纶、张豺的归降，并就地任命两人为将军。石勒派兵进攻信都，杀死冀州刺史王象。王浚任命邵举行冀州刺史之职，防守信都。
建兴元年，石虎攻击邺城的三台，邺城破，刘演逃到廪丘，